隨著新冠新變異株“奧密克戎”的出現(xiàn)，中和抗體藥物是否能有效應(yīng)對(duì)變異株引起全球科研人員的廣泛關(guān)注。

根據(jù)北京大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在預(yù)印版網(wǎng)站BioRxiv最新發(fā)表的一項(xiàng)數(shù)據(jù)，在分析了247種病毒刺突蛋白R(shí)BD（受體結(jié)合區(qū)）中和抗體的表位分布和逃逸情況后，發(fā)現(xiàn)至少超過85%的新冠中和抗體被“奧密克戎”逃逸，并且目前已經(jīng)緊急使用的大多數(shù)中和抗體藥物對(duì)奧密克戎株失效。

這也是國內(nèi)發(fā)表的首份針對(duì)“奧密克戎”逃逸新冠中和抗體的研究數(shù)據(jù)。本周，我國批準(zhǔn)了首個(gè)新冠抗體藥物——騰盛華創(chuàng)公司的新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物安巴韋單抗注射液（BRII-196）及羅米司韋單抗注射液（BRII-198）。

由北京大學(xué)北京未來基因診斷高精尖創(chuàng)新中心謝曉亮團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)的這項(xiàng)研究，使用了高通量酵母突變篩選法，研究鑒定了247種抗RBD中和抗體的突變逃逸圖譜。這247個(gè)中和抗體都是從康復(fù)者和疫苗接種者身上發(fā)現(xiàn)的。

研究者稱，“奧密克戎”的刺突蛋白R(shí)BD區(qū)域出現(xiàn)了多達(dá)15個(gè)突變，比之前RBD區(qū)域突變最多的南非株增加了12個(gè)。這些突變會(huì)影響不同表位組的中和抗體，而不同抗體藥物的靶點(diǎn)有很大區(qū)別，因此這些抗體藥物受到的影響也有所不同。

這247種中和抗體根據(jù)逃逸圖譜，可被分為A~F共6個(gè)表位組。研究發(fā)現(xiàn)A~D組的中和抗體表位與ACE2受體結(jié)合序列重合，在很大程度上會(huì)因“奧密克戎”的六個(gè)單點(diǎn)突變（K417N、N440K、G446S、E484A、Q493K或G496S）而逃逸，E組和F組的影響較小，但仍然有一部分中和抗體會(huì)被另外三個(gè)單點(diǎn)突變（G339D、S371L或S375F）逃逸。重要的是，能夠不被上述單點(diǎn)突變逃逸的抗體，也會(huì)因?yàn)槎鄠€(gè)突變的組合導(dǎo)致失效。

研究以半抑制率IC50值作為參照，分析了9個(gè)中和抗體藥物對(duì)新冠流行變異株（假病毒）的中和效果。結(jié)果顯示，禮來公司的兩個(gè)中和抗體（LY-CoV555、LY-CoV016）、再生元公司的兩個(gè)中和抗體（REGN10933、REGN10987）以及阿斯利康的中和抗體（AZD1061）對(duì)“奧密克戎”的中和IC50值都超過了10ng/µl，說明完全無效；阿斯利康的另一個(gè)中和抗體（8895）和騰盛博藥的一個(gè)中和抗體（BRII-196）的IC50值分別為6.86ng/µl和7.258µl，也已失效。

由于騰盛博藥的另一個(gè)被批準(zhǔn)緊急使用的中和抗體BRII-198沒有公布結(jié)構(gòu)和序列，因此未能納入上述研究。不過根據(jù)其發(fā)現(xiàn)者張林琦教授發(fā)布的研究數(shù)據(jù)，BRII-198針對(duì)新冠原始病毒株的中和活性IC50值要比BRII-196弱12-15倍。

在納入研究的9個(gè)中和抗體中，能有效中和“奧密克戎”的兩個(gè)中和抗體分別是Vir公司的中和抗體（VIR-7831）以及丹序生物的中和抗體（DXP-604），IC50值都分別為0.181ng/µl和0.287ng/µl。但上述抗體對(duì)于目前仍占全球主導(dǎo)地位的新冠流行株“德爾塔”仍然大部分有效。

研究人員對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示：“中和抗體藥物價(jià)格高昂，如果無法產(chǎn)生足夠的有效性，那么就會(huì)失去經(jīng)濟(jì)效應(yīng)。”

騰盛華創(chuàng)首席執(zhí)行官羅永慶在該公司的中和抗體獲得批準(zhǔn)后表示，安巴韋單抗（BRII-196）的結(jié)合部位是高度保守的區(qū)域，不容易產(chǎn)生突變。另外一個(gè)抗體羅米司韋單抗（BRII-198）與安巴韋單抗表位不重疊，兩種單抗結(jié)合，除了能阻止病毒刺突蛋白與人體的ACE2受體結(jié)合，還能阻止刺突蛋白與受體結(jié)合后的細(xì)胞膜融合，最大可能地避免了突變對(duì)中和抗體的逃逸。但他同時(shí)稱，目前全球有4個(gè)實(shí)驗(yàn)室正在進(jìn)行奧密克戎對(duì)新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物影響的實(shí)驗(yàn)，預(yù)計(jì)兩周左右能看到結(jié)果。

這項(xiàng)研究對(duì)疫苗中和“奧密克戎”的有效性也有借鑒意義。疫苗中誘導(dǎo)的中和抗體和抗體藥物的作用機(jī)制，都是阻斷病毒與人體細(xì)胞連接的。在康復(fù)者血清當(dāng)中發(fā)現(xiàn)，幾乎所有的中和抗體都是以刺突蛋白為靶點(diǎn)。

英國衛(wèi)生安全局（UKHSA）官員周五表示，兩項(xiàng)尚未公開發(fā)表的英國研究和三項(xiàng)國際研究表明，與原始病毒株相比，疫苗對(duì)“奧密克戎”變異株的中和能力減少了20至40倍。

在對(duì)581名確診感染“奧密克戎”、并接種了兩劑疫苗的人進(jìn)行的分析顯示，相比感染“德爾塔”病毒株而言，疫苗對(duì)他們的保護(hù)效果大幅降低。

但研究顯示，接種疫苗加強(qiáng)劑能夠恢復(fù)部分免疫。對(duì)于接種兩劑疫苗的人來說，接種第三劑疫苗可以針對(duì)“奧密克戎”提供70%至75%的保護(hù)率，但仍低于針對(duì)“德爾塔”90%的保護(hù)率。

輝瑞和拜恩泰科公司本周表示，接種第三劑加強(qiáng)疫苗可以抵御“奧密克戎”變異株，但目前仍不清楚這種保護(hù)率能持續(xù)多久。

標(biāo)簽： 奧密克戎 變異株 中和抗體 抗體藥