12月20日，國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心（CDE）官網(wǎng)發(fā)布了《創(chuàng)新藥臨床藥理學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》（下稱“《指導(dǎo)原則》”），對(duì)臨床藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容和研究方法作出了具體闡述，該文件會(huì)于發(fā)布之日起施行。

隨著技術(shù)的不斷更迭，《指導(dǎo)原則》中提到，創(chuàng)新藥臨床藥理學(xué)研究不再局限于臨床藥代動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetics, PK）研究，會(huì)結(jié)合創(chuàng)新藥的劑量、暴露量、生物標(biāo)志物、臨床終點(diǎn)（包括有效性和安全性終點(diǎn)）進(jìn)行量化分析。第一財(cái)經(jīng)記者了解到，目前西門子醫(yī)療、聯(lián)影醫(yī)療都推出了大型醫(yī)療設(shè)備，能夠清晰地看見(jiàn)藥物在身體內(nèi)發(fā)生的變化，一定程度拓寬了臨床藥理學(xué)的研究視野。

實(shí)際上，在藥物攝入體內(nèi)前，就可以使用更為前沿的模型來(lái)引導(dǎo)藥物研發(fā)（Model-informed Drug Development, MIDD）。

“在創(chuàng)新藥上市前的整個(gè)臨床研究過(guò)程中，可采用模型引導(dǎo)的藥物研發(fā)模式，不斷積累研究數(shù)據(jù)，并及時(shí)分析劑量-暴露-效應(yīng)關(guān)系（ Dose-exposure-responserelationship, D-E-R relationship）及其關(guān)鍵影響因素，為后續(xù)研發(fā)和注冊(cè)提供依據(jù)，包括選擇優(yōu)化的目標(biāo)適應(yīng)癥人群/亞人群、用法用量等。”《指導(dǎo)原則》提到。

不斷細(xì)化藥物安全有效性的影響指標(biāo)是新藥研發(fā)領(lǐng)域走向規(guī)范化發(fā)展的主要表現(xiàn)?！吨笇?dǎo)原則》建議，除了兒科人群和肝/腎功能不全患者研究之外，創(chuàng)新藥臨床藥理學(xué)研究還需考慮開(kāi)展老年人、妊娠、哺乳期、其他器官功能不全等人群研究，有時(shí)需考慮開(kāi)展遺傳藥理學(xué)研究。

在參考臨床藥理學(xué)研究結(jié)果時(shí)，應(yīng)該綜合分析影響藥物PK特征的內(nèi)在因素和外在因素，包括但不限于年齡、性別、體重、種族、藥物相互作用等。

由此，建模與模擬技術(shù)應(yīng)用在藥物研發(fā)過(guò)程中將展現(xiàn)出極大優(yōu)勢(shì)，能夠模擬出多個(gè)內(nèi)外在因素之間的相互影響。有創(chuàng)新藥企藥物工藝研發(fā)專家告訴第一財(cái)經(jīng)記者，公司通過(guò)建模和模擬系統(tǒng)能夠設(shè)置不同的參數(shù)，多維度模擬出藥物在不同情況下的變化。例如通過(guò)藥物用量的模擬測(cè)算，在其中找到平衡點(diǎn)或可接受區(qū)間，模擬后再進(jìn)行具體實(shí)驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證。這樣操作，大大提高了研發(fā)效率。

臨床藥理學(xué)研究之所以重要，是因?yàn)檫@個(gè)環(huán)節(jié)貫穿于創(chuàng)新藥研發(fā)、注冊(cè)、上市的全生命周期，有助于理解藥物在體內(nèi)的作用過(guò)程和機(jī)制，為后續(xù)臨床研究的設(shè)計(jì)提供指導(dǎo)以及為最終的藥品說(shuō)明書推薦用法用量，從而最終提高創(chuàng)新藥的研發(fā)效率和成功率。

標(biāo)簽： 藥理學(xué) 新藥 有效性 安全性