致幻劑作為一種可以使人產(chǎn)生幻覺(jué)的精神活性物質(zhì)，近年來(lái)因其在抑郁癥、焦慮癥、藥物成癮等方面的潛在治療作用而備受關(guān)注。但致幻劑在治療抑郁方面的臨床應(yīng)用仍然有限。

1月28日，中國(guó)研究團(tuán)隊(duì)在《科學(xué)》（Science）雜志上發(fā)表重磅文章，揭示了致幻劑結(jié)合5-HT2A受體的分子機(jī)制，并設(shè)計(jì)新型非致幻的抗抑郁分子，這項(xiàng)研究引發(fā)學(xué)界熱議，將推動(dòng)全新抗抑郁療法的進(jìn)展，使得更多抑郁癥患者受益。

該研究由上海科技大學(xué)iHuman研究所程建軍課題組與中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心（生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所）汪勝課題組合作。

研究共同通訊作者程建軍研究員1月29日接受第一財(cái)經(jīng)記者采訪時(shí)表示，目前已知致幻劑類物質(zhì)的致幻作用是通過(guò)激活血清素5-HT2A受體實(shí)現(xiàn)的，然而其精確的分子作用機(jī)制一直未被闡明。

“這項(xiàng)研究成果深入闡明了致幻劑分子的作用機(jī)制，為基于5-HT2A受體的新型速效、長(zhǎng)效抗抑郁藥物設(shè)計(jì)提供了重要思路，為非致幻5-HT2A受體激動(dòng)劑的設(shè)計(jì)提供了重要的指導(dǎo)作用。”程建軍對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示。

研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)解析血清素（5-HT）、裸頭草堿（Psilocybin，也稱“裸蓋菇素”）、麥角酰二乙胺（LSD）以及類似物麥角乙脲（Lisuride）四種物質(zhì)與5-HT2A受體復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)，并對(duì)已知的5-HT2A受體拮抗劑結(jié)構(gòu)進(jìn)行系統(tǒng)分析，設(shè)計(jì)出了一系列新型5-HT2A受體激動(dòng)劑，其中包括化合物IHCH-7086。

“小鼠行為學(xué)研究表明，該化合物在小鼠實(shí)驗(yàn)中不產(chǎn)生明顯的致幻作用。”程建軍對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步研究了化合物IHCH-7086及其類似物的抗抑郁作用。研究表明，盡管不具有致幻作用，IHCH-7086具有與裸頭草堿或麥角酰二乙胺等致幻劑相似的抗抑郁作用，且該作用能被5-HT2A受體拮抗劑所阻斷。

近年來(lái)，多種致幻劑在抑郁癥治療方面展現(xiàn)了一定的潛能。從“神奇蘑菇”中提取的一種天然致幻劑裸蓋菇素于2019年被美國(guó)FDA授予治療重度抑郁癥和藥物抵抗性抑郁癥的突破性療法，二期臨床研究結(jié)果表明，裸蓋菇素單次用藥一天內(nèi)即可極大改善抑郁癥患者的癥狀，且效果可持續(xù)三個(gè)月以上。

但致幻劑的致幻副作用極大地限制了它們的臨床研究和廣泛應(yīng)用。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球約有超過(guò)3億抑郁癥患者。目前市場(chǎng)上在售的傳統(tǒng)抗抑郁藥物通常需要長(zhǎng)達(dá)幾周甚至幾個(gè)月后才能起效，并且對(duì)三分之一的難治性抑郁癥患者沒(méi)有改善作用。

程建軍對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示：“由于致幻劑的副作用較大，因此該類藥物之前僅用于重度抑郁癥和難治性抑郁癥，我們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)的全新藥物機(jī)制，改造了這種致幻劑，有望在不致幻的情況下，也能快速起到抗抑郁的效果。這將會(huì)很大程度上擴(kuò)大患者的應(yīng)用群體。”

程建軍表示，目前全球范圍內(nèi)有大量研究團(tuán)隊(duì)從事抗抑郁藥物的研發(fā)，但藥物研發(fā)需要時(shí)間。最新發(fā)表的研究還僅僅是在分子層面闡明了藥物作用的機(jī)制，從基礎(chǔ)研究轉(zhuǎn)化為臨床可以使用的藥物，還要經(jīng)歷分子和動(dòng)物層面到人體試驗(yàn)的漫長(zhǎng)過(guò)程。

程建軍告訴第一財(cái)經(jīng)記者，團(tuán)隊(duì)還在進(jìn)一步評(píng)價(jià)和優(yōu)化化合物，他期待未來(lái)兩年該類新型藥物在臨床試驗(yàn)方面取得突破。

標(biāo)簽： 致幻劑 抑郁癥 抗抑郁藥 精神藥