2022年2月6日，黃雷度過(guò)了第三個(gè)隨時(shí)待命的春節(jié)假期。

隨著新冠病毒的不斷變異，身為mRNA新冠疫苗一線研發(fā)人員的黃雷，經(jīng)歷了反復(fù)調(diào)整研發(fā)策略的緊張時(shí)刻。

“每一年都特別關(guān)鍵，第一年剛有疫情，之后隨著病毒變異，研發(fā)策略不斷更新迭代。而2022年，也將是國(guó)內(nèi)mRNA新冠疫苗上市極為關(guān)鍵的一年。”黃雷目前主要負(fù)責(zé)斯微（上海）生物科技股份有限公司（下稱“斯微生物”）mRNA疫苗遞送系統(tǒng)的研發(fā)工作，新冠疫情的出現(xiàn)，給他的工作生活都帶來(lái)了巨大變化。

抵抗變異株

回憶起2018年6月加入斯微生物時(shí)的想法，黃雷主要看中的是mRNA行業(yè)的發(fā)展前景，他認(rèn)為未來(lái)幾十年mRNA藥物完全可以替代目前的蛋白藥物和單抗領(lǐng)域。

他告訴第一財(cái)經(jīng)記者，當(dāng)年畢業(yè)論文就是與mRNA個(gè)性化治療相關(guān)，希望能通過(guò)斯微生物的技術(shù)平臺(tái)使得mRNA技術(shù)在腫瘤治療方面實(shí)現(xiàn)更加精準(zhǔn)的治療。

疫情暴發(fā)，2020年1月，斯微生物立即啟動(dòng)新冠疫苗研發(fā)項(xiàng)目，那年除夕，迅速將工作方向確定在mRNA新冠疫苗研發(fā)的黃雷，頓感使命重大。

自那時(shí)起，黃雷的工作生活開(kāi)始發(fā)生了明顯變化。隨著mRNA行業(yè)發(fā)展增速，對(duì)于一線研發(fā)人員，需要了解的文獻(xiàn)資料不斷增多，工作節(jié)奏也在加快，經(jīng)常從早上9點(diǎn)工作到晚上11點(diǎn)。最終，斯微生物實(shí)現(xiàn)了LPP遞送系統(tǒng)在處方工藝和生產(chǎn)放大方面從0到1的突破。相較于全球大多數(shù)新冠mRNA疫苗選擇的LNP遞送系統(tǒng)，LPP遞送系統(tǒng)更容易被機(jī)體免疫細(xì)胞識(shí)別。

黃雷每天睡覺(jué)的時(shí)間也越來(lái)越晚，為了跟進(jìn)整個(gè)行業(yè)的步伐，周末時(shí)間他基本都會(huì)用來(lái)看相關(guān)資料。實(shí)際上，這已經(jīng)成為疫苗研發(fā)一線科學(xué)家們的工作常態(tài)。

正因?yàn)檠邪l(fā)團(tuán)隊(duì)的齊心協(xié)力，在每個(gè)環(huán)節(jié)都加快速度，斯微生物mRNA新冠疫苗的研發(fā)進(jìn)展受到了全球關(guān)注。2021年1月，斯微生物收到了國(guó)家藥監(jiān)局簽發(fā)的mRNA新冠疫苗的臨床試驗(yàn)批件。在第一代疫苗臨床試驗(yàn)進(jìn)行的同時(shí)，斯微生物于同年3月遞交了迭代疫苗的資料，啟動(dòng)了迭代疫苗的申報(bào)。

“目前斯微生物新冠mRNA疫苗在海外啟動(dòng)了1-2期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)會(huì)盡快拿到海外EUA，在2022年實(shí)現(xiàn)銷售。近期，公司還會(huì)啟動(dòng)全球多中心的三期臨床試驗(yàn)。”黃雷告訴記者新一年的計(jì)劃。

斯微生物是一家以平臺(tái)型技術(shù)為發(fā)展核心的生物科技公司。在黃雷看來(lái)，技術(shù)是一個(gè)不斷積累的過(guò)程。這三年雖然特別辛苦，但只有前面的不斷積累才有后面平臺(tái)的建立。

憑借斯微生物創(chuàng)始人十多年的mRNA領(lǐng)域研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，企業(yè)在2016年創(chuàng)建之初就致力于合成、遞送、生產(chǎn)放大等平臺(tái)的搭建，并在國(guó)內(nèi)打通了從抗原設(shè)計(jì)到工業(yè)化生產(chǎn)的mRNA全產(chǎn)業(yè)鏈平臺(tái)。平臺(tái)技術(shù)能夠迅速應(yīng)對(duì)新冠病毒變異株也正源于此。

據(jù)黃雷講述，面對(duì)目前傳播較廣的奧密克戎變異株，斯微生物已形成了固定的研發(fā)流程。例如，會(huì)在原有平臺(tái)基礎(chǔ)上先進(jìn)行mRNA合成、制劑包裝、小鼠體內(nèi)藥效實(shí)驗(yàn)的驗(yàn)證等。通過(guò)不斷實(shí)踐，小鼠體內(nèi)藥效結(jié)果都很好，也同步驗(yàn)證了平臺(tái)的可靠性。令他更為自豪的是，他所參與的LPP遞送系統(tǒng)還有很好的運(yùn)輸便利性，可以做成凍干制劑。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，相較于其他mRNA新冠疫苗，該疫苗可以大大節(jié)約運(yùn)輸成本，并實(shí)現(xiàn)在欠發(fā)達(dá)國(guó)家的運(yùn)輸。

“極速挑戰(zhàn)”

有了平臺(tái)技術(shù)的研發(fā)突破，其他每個(gè)環(huán)節(jié)的提速都將對(duì)疫苗最終上市提供極大助力。

2018年6月，黃雷入職時(shí)，斯微生物僅有20人，目前已經(jīng)超過(guò)500人。他所在的制劑團(tuán)隊(duì)也在迅速壯大，由最初的2-3人發(fā)展成超100人的團(tuán)隊(duì)，成為公司的核心部門。

在講述招人困難時(shí)，他驚訝于公司的擴(kuò)張速度，更感嘆行業(yè)發(fā)展之快，尤其是2021年，mRNA行業(yè)各細(xì)分領(lǐng)域的發(fā)展都駛?cè)肓丝燔嚨馈?ldquo;國(guó)內(nèi)幾乎沒(méi)有太多研究mRNA技術(shù)相關(guān)的人才，國(guó)外這類人才也較少。但疫情發(fā)生后，隨著Moderna、BioNTech的mRNA新冠疫苗獲批后，國(guó)內(nèi)有超100家mRNA公司成立。”

每一家mRNA公司的人才缺口都很大，且大多沒(méi)有相關(guān)經(jīng)驗(yàn)，基本是企業(yè)自行培養(yǎng)。如果有相關(guān)經(jīng)驗(yàn)的人才，企業(yè)都會(huì)爭(zhēng)搶著要，特別是推進(jìn)遞送系統(tǒng)的研究，需要的都為復(fù)合型人才。在前沿科技的市場(chǎng)環(huán)境、產(chǎn)業(yè)政策方面，上海、北京這類一線城市釋放出明顯優(yōu)勢(shì)，為人才的供需雙方提供了機(jī)會(huì)。

人員配齊后，疫苗的研發(fā)工作就會(huì)“火力全開(kāi)”。目前國(guó)內(nèi)已有科興中維、國(guó)藥集團(tuán)、康希諾、智飛生物、康泰生物等企業(yè)上市了新冠疫苗產(chǎn)品，國(guó)內(nèi)mRNA技術(shù)路線的新冠疫苗預(yù)計(jì)會(huì)于2022年上市，有包括斯微生物在內(nèi)的多家企業(yè)開(kāi)啟了沖刺模式。

業(yè)內(nèi)對(duì)mRNA新冠疫苗有著較多期待，其優(yōu)勢(shì)明顯，例如針對(duì)不斷出現(xiàn)的變異株，mRNA新冠疫苗響應(yīng)速度更快，有效率更高。與蛋白重組疫苗相比，mRNA不需要使用免疫佐劑，且其細(xì)胞免疫和生產(chǎn)速度會(huì)更快。

2022年1月，艾博生物與軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院、沃森生物共同研制的ARCoV疫苗一期臨床試驗(yàn)結(jié)果公布后，業(yè)內(nèi)對(duì)其不良反應(yīng)等相關(guān)數(shù)據(jù)展開(kāi)了討論。

“每一針疫苗都會(huì)打到病人體內(nèi)，任何不良反應(yīng)，例如發(fā)熱、疼痛都會(huì)給病人帶來(lái)困擾。所以，無(wú)論是從事疫苗研發(fā)還是生產(chǎn)，企業(yè)都會(huì)格外小心。”針對(duì)mRNA新冠疫苗的有效性與安全性問(wèn)題，黃雷認(rèn)為企業(yè)在最開(kāi)始就應(yīng)以臨床用藥的安全性和有效性為研發(fā)基本原則，在臨床數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，再對(duì)研發(fā)思路進(jìn)一步優(yōu)化調(diào)整，從而不斷降低產(chǎn)品的不良反應(yīng)發(fā)生率，提高產(chǎn)品有效性。斯微生物也在盡可能地提供最安全有效的疫苗。

實(shí)際上，在突破尖端技術(shù)方面還有很多難題需要攻克。企業(yè)要與高校進(jìn)行緊密合作，還要與監(jiān)管部門進(jìn)行充分溝通，共同推進(jìn)項(xiàng)目的進(jìn)展。

經(jīng)歷過(guò)病毒不斷變異后的研發(fā)策略調(diào)整，黃雷對(duì)這場(chǎng)“極速挑戰(zhàn)”抱有十足信心。當(dāng)然，趕在病毒變異前提出抵抗病毒的預(yù)防方案也成為新冠疫苗一線研發(fā)人員的共同夢(mèng)想。

標(biāo)簽： 疫苗 病毒 mRNA 新冠