當前，全球新冠疫苗接種已突破100億劑，但由于疫苗效力減弱、病毒變異引發(fā)免疫逃逸等因素的疊加影響，奧密克戎（Omicron）變異株的突破性感染率被推高。在此背景下，新冠疫苗加強針對于增強免疫保護的有效性成為全球焦點。

多國真實數(shù)據(jù)證實，作為加強針，原始新冠疫苗（包括滅活疫苗、mRNA疫苗和腺病毒載體疫苗等）對預防Omicron重癥效用良好。而一項國外最新研究顯示，專門針對Omicron變異株的變體疫苗與原始疫苗相比，在防護效果上或并無顯著提升。

Omicron抗原疫苗作為加強針的效果不彰

美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）研究小組4日在在線期刊平臺BioRxiv上發(fā)表的猴子試驗結果顯示，美國莫德納（Moderna）公司正在研制的Omicron抗原的新一代新冠疫苗mRNA-1273.529（又稱mRNA-Omicron）作為加強針，與該公司研制的原始新冠疫苗mRNA-1273相比，在保護方面沒有顯著差異。該份論文為預印版，尚未經過同行評審。

此前Moderna開展了一項臨床試驗，用以研究該公司研制、采用Omicron抗原的新一代疫苗作為加強針的安全性和有效性。1月25日，Moderna稱，第二階段試驗的第一個參與者已經接種了一劑mRNA-1273.529加強針。

根據(jù)Moderna在《新英格蘭醫(yī)學雜志》(the New England Journal of Medicine)上發(fā)表的對于Omicron變異株的中和抗體數(shù)據(jù)，盡管在mRNA-1273.529作為加強針被接種29天后，阻斷奧密克戎的抗體下降至峰值時的1/6.3，但在所有參與者中仍然可以被檢測到。

但美國國立衛(wèi)生研究院的最新研究結果顯示，截至目前，研制中的mRNA-1273.529“特效性”并不顯著——在接種加強針的2周后，mRNA-1273.529組血清針對D614G和Omicron的活病毒中和抗體均低于mRNA-1273組。

研究還發(fā)現(xiàn)，兩組猴子的S蛋白特異性記憶B細胞均約有80%能同時對Delta毒株和Omicron毒株起反應；Omicron攻毒下，兩種加強針均能提供完全的下呼吸道保護，以及有限的上呼吸道保護。

該試驗采用恒河猴為實驗對象。根據(jù)試驗設計，恒河猴分別于第0周和第4周接種1針100μg的mRNA-1273（與人的接種程序相似），并在約9個月后接種1針50μg的mRNA-1273或采用Omicron抗原的mRNA-1273.529。接種加強針的4周后開展動物攻毒實驗。一共8只恒河猴，每組4只。

“這意味著我們可能不需要從根本上重新設計加強疫苗來特別針對Omicron變異株。” 美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）疫苗研究中心研究員、該項研究負責人之一丹尼爾·杜克（Daniel Douek）表示。

杜克團隊認為，現(xiàn)階段專門針對Omicron變異株的新型疫苗來得并不“恰逢其時”。一方面，mRNA-1273（原始疫苗）可以提供充分的交叉保護以應對Omicron變異株；另一方面，等到未來變異出更多的新毒株后，才可能需要針對新毒株設計加強疫苗。

多家生物科技公司投身新疫苗研發(fā)

雖然新疫苗研發(fā)的前景未明，但頭部生物科技公司已相繼加入到Omicron變體疫苗研發(fā)的角逐中。

在Moderna宣布“第二階段試驗的第一個參與者已經接種了一劑Omicron變體疫苗作為加強針”的第二天，美國另一家醫(yī)藥巨頭——輝瑞和德國醫(yī)藥公司BioNTech在1月25日宣布啟動一項針對Omicron變體疫苗的臨床研究計劃。

在中國，作為亞洲首個成功分離和培養(yǎng)Omicron變異株的研究團隊，香港大學微生物學系研究團隊在去年年底就曾發(fā)布公告稱，“中國疾控預防控制中心、科興生物與國藥集團分別在12月9日以及12月10日收到由港大分離的Omicron變種病毒株，并展開病毒的培養(yǎng)和疫苗的研發(fā)。”

除了科興等研發(fā)國產滅活疫苗的公司外，另一家專注于研發(fā)國產腺病毒載體疫苗的公司——康希諾生物也在去年底表示，正在開展針對Omicron變異株的新冠疫苗開發(fā)工作。一旦發(fā)現(xiàn)有逃逸疫苗保護力的突變株出現(xiàn)，可迅速研制生產出針對新病毒株的產品。

在展現(xiàn)對新冠變體疫苗研發(fā)興趣的同時，上述公司均表示，其公司現(xiàn)有新冠疫苗作為加強針，足以對抵抗Omicron變異株，尤其是對防治重癥可起到有效保護作用。

根據(jù)中國科學院生物物理研究所王祥喜等日前在Nature上刊登的一篇關于滅活疫苗加強針后免疫機制的論文，接種兩劑和三劑新冠滅活疫苗志愿者，針對Omicron中和抗體的血清轉換率分別為3.3% (2/60) 和95% (57/60)，表明滅活疫苗加強針接種有助于提升血清中的存量中和抗體。

加強針的有效性也同樣體現(xiàn)在現(xiàn)有mRNA疫苗上。根據(jù)輝瑞發(fā)布的mRNA疫苗BNT162b2加強針的III期臨床試驗結果，對先前接種過兩劑新冠mRNA疫苗BNT162b2的受試者接種加強針，與沒有接種加強針的受試者相比，疫苗的相對有效率為95.6%。

美國疾病控制與預防中心(CDC)近日公布的一項研究進一步顯示，在Omicron疫情暴發(fā)的高峰期間（2021年8月底～2022年1月初），三劑輝瑞或莫德納mRNA疫苗對減少住院的有效率為90%，較二劑疫苗（接種完6個月后）的有效率提升了33％，這表明現(xiàn)有mRNA疫苗作為加強針，對病毒變異引起的重癥防治起到關鍵作用。

圖片來源：美國疾病控制與預防中心(CDC)研究報告

原始新冠疫苗作為加強針的有效性，也為上述生物科技公司2022年的銷售額增長帶來底氣。

2021年，因在安全性及免疫原性上占有優(yōu)勢，輝瑞和BioNTech共同研發(fā)新冠mRNA疫苗BNT162b2（商品名為Comirnaty），當年銷售量超過了公司原定“生產30億劑新冠疫苗”的目標，銷售額高達367.80億美元，居全球暢銷藥首位。輝瑞方面稱，2022年，無論是否需要Omicron變體疫苗，該公司都有望生產40億劑新冠疫苗。

根據(jù)Evaluate Vantage近日發(fā)布的“2022全球十大暢銷藥”預測，2022年，新冠相關疫苗藥品將繼續(xù)為輝瑞、BioNTech和Moderna帶來數(shù)百億美元營收。其中，Comirnaty或將蟬聯(lián)榜首，而Moderna研發(fā)的新冠疫苗或將成為2022全球藥品銷售額增長最快的產品，預計增長超過30億美元。

不過，輝瑞高級副總裁兼疫苗研發(fā)負責人凱瑟琳·詹森（Kathrin Jansen）近日表示，雖然目前研究和實際數(shù)據(jù)顯示, 將原始疫苗作為加強針，足以對抵抗Omicron變異株，但這種保護或隨著時間的推移而減弱，需要對病毒時刻保持警覺，開發(fā)和研究新疫苗以應對未知的風險。

Moderna首席執(zhí)行官斯特凡內·班塞爾（Stephane Bancel）也稱，對于原始mRNA疫苗針Omicron的中和抗體在6個月后仍然可以被檢測到，懷有信心。“但盡管如此，考慮到Omicron免疫逃逸具有長期威脅性，我們會繼續(xù)推進新冠變體疫苗的研制。”

標簽： 新冠肺炎 奧密克戎變異株 加強針 Moderna 輝瑞