8月2日，河南真實生物研發(fā)的新冠小分子抗病毒口服藥阿茲夫定在平頂山正式投產(chǎn)，未來制劑年產(chǎn)量可達30億片。

真實生物創(chuàng)始人王朝陽在投產(chǎn)儀式上透露，阿茲夫定用量為7天一個療程，每天服用5mg，可顯著提高轉(zhuǎn)陰率。

【資料圖】

上個月，國內(nèi)有條件批準(zhǔn)了真實生物的首個新冠小分子藥物阿茲夫定，但這一消息并未提振市場。此前與真實生物簽署了委托生產(chǎn)協(xié)議的奧翔藥業(yè)股價，已從今年7月8日收盤的49.5元的高位下跌至8月3日收盤的29.8元，跌幅接近40%；拓新藥業(yè)股價也從今年4月超過200元的高位，下跌至8月3日收盤的98元，跌幅超過50%。

真實生物披露的新冠藥物有效性數(shù)據(jù)信息很少，一組首次給藥后第7天臨床癥狀改善的對比數(shù)據(jù)顯示，阿茲夫定組的比例為40.43%，安慰劑組比例為10.87%。

業(yè)內(nèi)人士告訴第一財經(jīng)記者，真實生物的小分子藥物投產(chǎn)后，國家可能會采購一批，作為戰(zhàn)略儲備藥物。目前，除了真實生物以外，作用機制類似的君實生物的新冠抗病毒小分子藥物的臨床也已進入III期階段，但能否獲得審批仍然面臨挑戰(zhàn)。

今年5月23日，君實生物公告稱，該公司與蘇州旺山旺水生物醫(yī)藥公司合作開發(fā)的抗新冠藥物VV116片對比奈瑪特韋片/利托那韋片（輝瑞PAXLOVID）用于輕中度新型冠狀病毒肺炎早期治療的III期臨床研究達到主要終點，不過也未公布詳細的數(shù)據(jù)。該研究的主要終點為28天臨床癥狀的持續(xù)改善；次要終點包括28天不良事件和嚴重不良事件的發(fā)生、新冠病毒轉(zhuǎn)陰情況、Ct值的變化、CT影像變化等指標(biāo)。

盡管臨床試驗達到主要終點意味著藥物有希望獲得監(jiān)管部門的批準(zhǔn)，但直到目前，君實生物也沒有披露該藥物審批的更多進展。君實生物港股和A股的股價已經(jīng)從今年5月中旬的高位回落超過50%。

多位業(yè)內(nèi)人士告訴第一財經(jīng)記者，國內(nèi)新冠目前很難找到重癥病人，這給藥物研發(fā)帶來不小的挑戰(zhàn)。“以什么樣的指標(biāo)作為主要療效終點是一個非常實際的問題。”一位臨床專家告訴第一財經(jīng)記者。

今年5月18日發(fā)表在《Emerging Microbes & Infections》雜志上的一項由復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院張文宏教授團隊的研究結(jié)果顯示，在首次核酸檢測陽性5日內(nèi)使用VV116的非重癥奧密克戎感染患者，其核酸轉(zhuǎn)陰時間為8.56天，小于對照組的11.13天。有癥狀的患者中，在研究的用藥時間范圍內(nèi)（首次核酸陽性2-10天）給予VV116，均可以縮短患者的核酸轉(zhuǎn)陰時間。

早在今年2月，國家藥監(jiān)局藥審中心（CDE）就制定了《新型冠狀病毒肺炎抗病毒新藥臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，以指導(dǎo)新型冠狀病毒肺炎抗病毒藥物的科學(xué)研發(fā)和評價，提供可供參考的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。

第一財經(jīng)記者查閱上述文件，其中特別提到：“對于普通型患者，避免發(fā)展為重型/危重型也是治療的目標(biāo)之一和臨床重點關(guān)注內(nèi)容，可選擇某一時間點的重型/危重型轉(zhuǎn)化率作為主要療效終點，但應(yīng)關(guān)注相應(yīng)的統(tǒng)計學(xué)考慮以及獲得由臨床意義的研究結(jié)果。”

文件還指出，需要設(shè)定多個次要終點以支持療效，包括病毒清除時間，耐藥性檢測、是否反彈等。

現(xiàn)在由于奧密克戎變異株的盛行，其致病力有所減弱，發(fā)展為重型/危重型或死亡的比例較低，難以觀察到臨床結(jié)局方面的改善。對此，CDE在8月1日的一份《關(guān)于新型冠狀病毒新流行株感染抗病毒新藥非臨床評價標(biāo)準(zhǔn)的問與答》中表示，對于新冠治療藥物用于輕型/普通型受試者的確證性臨床試驗，可考慮選擇臨床療效指標(biāo)（在適當(dāng)?shù)臅r間內(nèi)評估至持續(xù)臨床恢復(fù)的時間）的改善作為主要療效終點，病毒學(xué)指標(biāo)作為關(guān)鍵次要療效終點。

對此，一位中科院藥物專家對第一財經(jīng)記者表示：“藥物研發(fā)本來就是要為臨床服務(wù)的，如果藥物無法證明可以防重癥，而僅僅是縮短了轉(zhuǎn)陰的時間，那么重要性也要大打折扣。”

標(biāo)簽： 小分子藥 新冠口服藥 真實生物 阿茲夫定 君實生物