美國(guó)生物醫(yī)藥公司Axsome周五宣布，該公司抗抑郁口服藥Auvelity獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療成年人抑郁癥（MDD），該藥物預(yù)計(jì)于今年第四季度正式推出。

重度抑郁癥的特征是持續(xù)的悲傷和自殺念頭。美國(guó)該疾病的患者人群數(shù)量達(dá)到2000萬(wàn)。而全球抑郁癥患者數(shù)量多達(dá)3億，中國(guó)也有多達(dá)5000萬(wàn)抑郁癥患者。

(資料圖片僅供參考)

在藥物獲得批準(zhǔn)后，Axsome公司股價(jià)大漲超過(guò)40%。過(guò)去一年中，Axsome股價(jià)累計(jì)漲幅達(dá)到200%，目前市值為24億美元。

一周內(nèi)可減輕抑郁癥狀

據(jù)公司介紹，Auvelity是一種新的抗抑郁治療方法，最早可在一周內(nèi)減輕抑郁癥的癥狀，相比現(xiàn)有的抗抑郁藥具有起效快的優(yōu)勢(shì)，現(xiàn)有的抗抑郁藥物可能需要長(zhǎng)達(dá)六周的時(shí)間才能顯示效果。

這也是60多年來(lái)全球首個(gè)采用新機(jī)制的抗抑郁口服藥獲得批準(zhǔn)，在擁擠的抗抑郁老藥市場(chǎng)中開(kāi)辟了一個(gè)新市場(chǎng)。但市場(chǎng)人士認(rèn)為，在一個(gè)充滿(mǎn)仿制藥的領(lǐng)域中，制藥公司仍需進(jìn)行大量投資，以占據(jù)市場(chǎng)份額。

這款最新獲批的藥物是一款右美沙芬（45mg）+安非他酮（105mg）復(fù)方緩釋片，是全球目前為止唯一一款口服速效NMDA（一種離子型谷氨酸）受體拮抗劑，針對(duì)包括谷氨酸在內(nèi)的幾種神經(jīng)遞質(zhì)。

盡管NMDA受體拮抗劑并不是一種新的分子，但是用它治療抑郁癥的作用機(jī)制是創(chuàng)新的。此前的抗抑郁療法都基于單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)。

上海市精神衛(wèi)生中心主任醫(yī)師謝斌對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示：“自上世紀(jì)50年代以來(lái)，精神類(lèi)的藥物就大都以‘打補(bǔ)丁’或者‘調(diào)結(jié)構(gòu)’的方式在開(kāi)發(fā)，也就是把作用于不同遞質(zhì)或靶點(diǎn)的藥進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)組合。例如近期的趨勢(shì)是把傳統(tǒng)的5-HT與NE等遞質(zhì)作用藥物與某些傳統(tǒng)的中樞興奮劑、致幻劑等組合。”

2019年，美國(guó)FDA曾批準(zhǔn)強(qiáng)生公司的一款鼻噴霧劑艾氯胺酮（Spravato）與另一種口服抗抑郁藥聯(lián)用，治療難治性抑郁癥，當(dāng)時(shí)成為30多年以來(lái)首個(gè)獲得批準(zhǔn)的抗抑郁新藥，起效時(shí)間在10天左右，不過(guò)這款藥物因有較為嚴(yán)重的副作用而受到爭(zhēng)議。

Axsome目前正在敲定該藥物的定價(jià)，并計(jì)劃在未來(lái)幾周內(nèi)與保險(xiǎn)公司討論。對(duì)此，一位國(guó)內(nèi)從事神經(jīng)藥物研發(fā)的專(zhuān)業(yè)人士告訴第一財(cái)經(jīng)記者：“Axsome的這款復(fù)方制劑相較于目前已經(jīng)上市的氯胺酮類(lèi)藥物而言，沒(méi)有顯著的成癮副作用，同時(shí)兼具了起效快和藥效持久的優(yōu)勢(shì)，但復(fù)方制劑的最大挑戰(zhàn)是專(zhuān)利保護(hù)和藥物定價(jià)，因?yàn)閮蓚€(gè)單藥都已經(jīng)過(guò)了專(zhuān)利期了，有大量?jī)r(jià)格低廉的仿制藥，這類(lèi)藥物如果定價(jià)高了，那么醫(yī)生可以開(kāi)兩個(gè)單藥，復(fù)方的專(zhuān)利是很難保護(hù)的，在科學(xué)和醫(yī)學(xué)上的意義大于商業(yè)上的意義。”

上述人士還表示，神經(jīng)類(lèi)藥物研發(fā)難度大，但是近年來(lái)，多個(gè)重磅藥物獲得批準(zhǔn)，特別是在抑郁領(lǐng)域！而近年來(lái)幾個(gè)臨床獲得成功和FDA批準(zhǔn)的藥物基本都是從臨床現(xiàn)象或者經(jīng)驗(yàn)出發(fā)，繞過(guò)了基礎(chǔ)研究，直接在臨床上進(jìn)行驗(yàn)證，反而大大提高了成功率。“這種思路往往基于長(zhǎng)期的臨床經(jīng)驗(yàn)和卓越的轉(zhuǎn)化研究能力，但大型藥企不太這么做。”他告訴第一財(cái)經(jīng)記者。

中國(guó)神經(jīng)領(lǐng)域創(chuàng)新藥仍處于空白

中國(guó)科學(xué)院院士王以政告訴第一財(cái)經(jīng)記者，抗抑郁藥物研發(fā)耗時(shí)長(zhǎng)，主要是兩方面原因，一是由于藥物的副作用；二是由于藥物的起效慢。他還表示，對(duì)于新批準(zhǔn)的這款抗抑郁口服藥在臨床上的效果還需要進(jìn)一步觀察才能下結(jié)論。

“全球政府對(duì)于腦科學(xué)的關(guān)注和支持長(zhǎng)期處于低位，而腦疾病又是最為復(fù)雜的疾病。”一位中科院生物與化學(xué)交叉研究中心研究員告訴第一財(cái)經(jīng)記者，“近幾年來(lái)，美國(guó)才開(kāi)始對(duì)腦疾病加強(qiáng)投入，美國(guó)NIH一年投入腦科學(xué)的資金達(dá)到100億美金，其中60億涉及腦疾病，但成果也要在10年甚至20年后才會(huì)顯現(xiàn)。”

目前，中國(guó)在神經(jīng)領(lǐng)域創(chuàng)新藥物方面的研發(fā)仍是空白。多名腦科學(xué)研究人員告訴第一財(cái)經(jīng)記者，神經(jīng)領(lǐng)域藥物的研發(fā)耗資大、時(shí)間長(zhǎng)、難度高，既需要科研人員持續(xù)的投入，也離不開(kāi)國(guó)家資金的支持。

去年，中國(guó)科技部正式發(fā)布科技創(chuàng)新2030“腦科學(xué)與類(lèi)腦研究”重大項(xiàng)目2021年度項(xiàng)目申報(bào)指南，涉及59個(gè)研究領(lǐng)域和方向，國(guó)家一年撥款經(jīng)費(fèi)預(yù)計(jì)超過(guò)31.48億元人民幣。但據(jù)參加該項(xiàng)目申報(bào)的科研人員稱(chēng)，30億當(dāng)中并不涉及藥物研發(fā)的直接投入。

謝斌對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示：“過(guò)去我國(guó)在腦疾病藥物研發(fā)方面投入小，積極性不高，大部分仍以仿制藥為主。近幾年情況有所改觀，國(guó)家腦計(jì)劃等重大項(xiàng)目也已經(jīng)關(guān)注到對(duì)腦疾病創(chuàng)新研究的投入。”

上海科技大學(xué)iHuman研究所研程建軍研究員及其合作者正在研究致幻劑類(lèi)似物在治療抑郁方面的潛在應(yīng)用。在今年年初《科學(xué)》（Science）雜志上發(fā)表的一篇論文中，他們闡明了致幻劑分子的作用機(jī)制，為基于5-HT2A受體的新型速效、長(zhǎng)效抗抑郁藥物設(shè)計(jì)提供了重要思路。

程建軍告訴第一財(cái)經(jīng)記者，基于上述研究機(jī)制，有望改造致幻劑，從而達(dá)到在不致幻的情況下，能快速起到抗抑郁的效果。“我們的目標(biāo)是希望1年內(nèi)可以篩選出候選藥物，并向企業(yè)轉(zhuǎn)讓進(jìn)行開(kāi)發(fā)，爭(zhēng)取1.5-2年內(nèi)進(jìn)入臨床。”他對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示。

中國(guó)生物創(chuàng)新藥企業(yè)索元生物本月初也宣布，該公司正在研發(fā)的一款用于治療難治性抑郁癥的新藥全球2b期試驗(yàn)國(guó)際多中心臨床首例受試者已于美國(guó)入組。

標(biāo)簽： 精神類(lèi)藥物 神經(jīng)藥物